|
„Îmbătrânirea este o boală, iar această boală este tratabilă.”
~David Sinclair
Despre autor
David Sinclair, PhD, este profesor de genetică la Harvard Medical School. A fost numit de publicația Time ”unul dintre primii 100 cei mai influenți oameni din lume” și unul dintre primii 50 cei mai influenți cercetători din domeniul sănătății. E membru al Federației Americane pentru Cercetarea Îmbătrânirii și a primit numeroase distincții pentru realizările sale științifice.
Îmbătrânirea este un proces complex care în prezent este descris prin diferitele „semne ale îmbătrânirii”. Aceste caracteristici includ pierderea celulelor stem și instabilitatea genetică. David Sinclair propune propria teorie a îmbătrânirii. Teoria acestuia este că îmbătrânim și devenim predispuși la boli pentru că celulele noastre pierd informații.
Această Teorie Informațională a Îmbătrânirii se bazează pe Teoria matematică a comunicării lui Shannon. Așa cum a dovedit cu brio Shannon în ”teorema codificării unui canal zgomotos” este posibil să comunicăm informația aproape fără eroare, atâta timp cât nu depășim capacitatea canalului. Însă dacă informațiile depășesc capacitatea canalului sau sunt expuse zgomotului, ceea ce se întâmplă frecvent în cazul datelor analoge, cea mai bună modalitate de a ne asigura că ajung la receptor este prin stocarea unui set de date de rezervă. În felul acesta, chiar dacă o parte din date sunt pierdute, un ”observator” poate trimite aceste ”date corectoare” unui ”dispozitiv de corectare”, pentru a recupera mesajul original. Așa funcționează internetul. Dacă pachetele de date se pierd, ele sunt recuperate și transmise din nou câteva momente mai târziu, grație Protocolului de Comandă a Transmisiei / Protocolului Internet.
În schița lui Shannon există trei component diferite care au corespondență în biologie:
”Sursa” informației sunt ovulul și spermatozoidul de la părinți.
”Emițătorul” este epigenomul, care tranmite informația analog în spațiu și timp.
”Receptorul” este corpul tău în viitor.
Până la urmă, modelul ADN al tinereții este mereu în noi, chiar și când suntem bătrâni. Așadar cum putem determina celulele să recitească modelul? Aici este utilă comparația cu DVD-ul. Cu timpul prin uzură, și probabil prin utilizarea necorespunzătoare, informațiile digitale codate sub formă de șanțuri în stratul superior de aluminiu devin neclare din cauza unor zgârâieturi, mai adânci sau mai fine, ceea ce îngreunează redarea discului de câtre DVD-player. Un DVD conține 48 de kilometric de informații spiralate în jurul discului, de la margine spre centru, astfel că, dacă discul este zgârâiat, găsirea începutului unei noi melodii devine extreme de dificilă.
Situația este asemănătoare cu cea a celulelor, însă mult mai gravă. AND-ul din celulele noastre conține aproximativ aceeași cantitate de informații ca și un DVD, dar asta în 1,82 de metri de AND, împachetat într-o celulă de 10 ori mai mica decât un fir de praf. Spre deosebire de DVD, AND-ul celulelor noastre este umed și vibrează tridimensional. Nu conține 50 de cântece , ci peste 20 000. Nu e de mirare că citirea genelor devine tot mai dificilă pe măsură ce îmbătrânim; îninte de toate, este un miracol chiar și faptul că o celulă găsește gena potrivită.
Știm din experimente că dispozitivul de corecție a informațiilor biologice are nevoie de niște enzyme, numite enzyme de translocare zece-unsprezece, sau TET, care decupează etichetele metilice ale ADN-ului, aceleșai etichete chimice care marchează trecerea timpului la cronometrul Horvath. Aceasta nu este o coincidență și indică faptul că ceasornicul de metilare a ADN- ului nu este doar un indicator al vârstei, ci și un coordonator al acesteia.
Teoria Informațională a Îmbătrânirii anticipează că se produce o pierderea informațiilor epigenetice, și nu genetice, sub forma mutațiilor. Prin infectarea șoarecilor cu genele de reprogramare Oct 4, Sox 2 și Klf 4, vârsta celulelor este inversată în enzimele TET, care elimină doar etichetele metilice corecte de pe AND, inversând ceasul îmbătrânirii și permițând celulelor să supraviețuiască și să crească precum cele ale unor noi-născuți. De unde știu enzimele care sunt etichetele tinereții este un mister. Rezolvarea acestui mister ar echivala cu descoperirea ”obsevatorului” lui Claude Shannon, adică a persoanei care deține datele originale.
De ce este posibil inversarea procesului de îmbătrânire?
Pentru a rezuma o mare parte din carte, autorul sugerează că există trei acțiuni principale care pot preveni sau încetini procesul de îmbătrânire.
Reducerea consumului alimentar
Exercițiul fizic
Expunerea la frig
Mănâncă mai puțin
Prima acțiune este limitarea consumului alimentar și reducerea cantității de aminoacizi din dietă. Postul permite corpului nostru să intre într-o stare de nevoie. Se activează astfel circuitul de supraviețuire, comunicând genelor de longevitate să acționeze așa cum au făcut-o din vremuri imemoriale: să impulsioneze defensive celulară, să mențină organismal în viață în perioadele vitrege, să împiedice boala și degenerarea, să minimizeze schimbările epigenetice și să încetinească îmbătrânirea.
Nu există prea multe dezbateri cu privire la dezavantajele consumului de protein animale. Studiu după studio au demonstrate au demonstrate că dietele alcătuite în mare parte din hrană animal se asociază cu o rată ridicată a deceselor provocate de bolile cardiovasculare și cu riscul de cancer. Carnea roșie procesată este deosebit de nocivă. Crenvurștii, cârnații, șunca și baconul pot fi sensational de gustoase, însă sunt îngrozitor de cancerigene, potrivit sutelor de studii care au demonstrate corelațoe dintre alimentație și cancerul colorectal, pancreatic și de prostate. Carnea roșie conține totdată și carnitină, pe care bacteriile intestinale o transformă în N-oxid-trimetilamină, sau TMAO, o substanță chimică bănuită a fi vinovată de bolile de inimă.
Studiile arată că, atunci când înlocuim proteinele animale cu proteinele vegetale, toate cauzele de deces scad semnificativ. Din punct de vedere energetic, vestea bună este că nu există niciun aminoacid care să nu poată fi obținut din consumul de proteine vegetale. Vestea proastă este că, spre deosebire de majoritatea tipurilor de carne, raportat la gramaj, orice plantă furnizează, de regulă, o cantitate mai mica de aminoaicizi.
Însă din punct de vedere al vitalității, aceasta este o veste grozavă. Pentru că un organism care duce o ușoară lipsă de aminoacizi la nivel general, sau căruia îi lipsește un anumit aminoacid, este supus exact acelui tip de stres care activează circuitul de supraviețuire.
Atunci când enzima mTOR este inhibată, aceasta forțează celulele să consume mai patina energie pentru diviziune și mai multă energie pentru procesul de autofagie, prin care proteinele deteriorate și greșit asamblate sunt reciclate. Dacă vrei să împiedici ca enzima mTOR să se activeze pre des și prea mult, limitarea consumului de aminoacizi este un bun început, astfel încât inhibarea aceste gene a longevității este în realitate la fel de simplă ca și limitarea alimentație icu produse lactate și carne.
Dacă mâncarea este îndestulătoare, dar nu foarte calorică, o parte din beneficiile de sănătate se pierd. Senzația de foame este necesară pentru ca restricția caloric să funcționeze, pentru că foamea activează în creier genele care declanșează hormonii de longevitate. Fiindcă nu absența hranei sau vreunui nutrient este cel care activează genele; ci un program moderat de adversitate, hormeza, guvernat de circuitul de supraviețuire, este cel care declanșează și mobilizează defensive celulară, fără a provoca prea multe ravagii.
Pune osul la bătaie
Când cercetătorii au studiat telomerii celulelor sangvine provenite de la câteva mii de adulți cu obiceiuri sportive diferite, au remarcat o corelație izbitoare: cei care făceau mai mult efort fizic aveau telomerii mai lungi.
Efortul fizic, prin definiție, implică corpul nostru la stres. Acesta ridică nivelul de NAD, care, la rândul său, activează rețeaua de supraviețuire, ce ridică producția de energie și determină mușchii să-și dezvolte capilare suplimentare pentru transportul oxigenului. Reglatorii de longevitate AMPK, mTOR și sirtuinele sunt îndreptate în direcția corectă prin intermediul mișcării, construind noi vase de sânge, îmbunătățind sănătatea cardiacă și pulmonară, întărind condiția fizică și, da, lungind telomerii. SIRT1 și SIRT 2, de exemplu, contribuie la lungirea telomerilor, pe care apoi îi împachetează, protejându-i de degradare.
Vestea bună este cănu trebuie să facem mișcare ore în șir. Un studiu recent a descoperit că cei care aleargă între 6,5 și 8 km pe săptămână – pentru majoritatea oamenilor aceasta este o cantitate de effort care însumează 15 minute pe zi – reduc riscul de deces cauzat de atacul de cord cu 40% și riscul general de deces cu 45%. Aceasta este un efect uriaș.
Un lucru este clar: multe dintre genele de longevitate activate de mișcare sunt responsabile de beneficiile de sănătate ale efortului fizic, cum ar fi extinderea telomerilor, dezvoltarea de microvase de sânge noi pentru transportul oxigenului și impulsionarea activității mitocondriilor, care ard oxigenul pentru a produce energie chimică. Cu alte cuvinte: efortul fizic activează genele, pentru a ne reîntineri la nivel celular.
Frontul rece
Pe măsură ce oamenii de știință și-au îndreptat tot mai mult atenția către impactul aportului redus de hrană asupra organismului uman, a devenit clar că restricția calorică are efect asupra reducerii temperaturii de bază a corpului.
Sirtuinele sut activate de frig, care, la rândul lor, activează țesutul adipos bun al spatelui și al umerilor noștri. Cunoscută și sub denimirea de ”grăsime brună”, s-a crezut până de curând că această substanță bogată în mitocondrii se găsește doar la sugari. Acum s-a descoperit că se găsește și la adulți, deși cantitatea acesteia scade cu vârsta. Cu timpul, devine din ce în ce mai greu de găsit; se amestecă cu grăsimea alba și se împrăștie neuniform în tot corpul. Studiile au demonstrate că animalele cu grăsime brună din abundență sau cele supuse unor temperature scăzute, care să le facă să tremure, timp de trei ore pe zi, au o cantitate mai mare de sirtuine mitocondriale, UCP-stimulante, SIRT3, și înregistrează rate semnificativ scăzute de diabet, obezitate și Alzheimer.
Puțină adversitate și stres sunt benefice pentru epigenomul nostru, întrucât stimulează genele longevității. Activează AMPK, inhibă mTOR, impulsionează nivelul NAD și activează sirtuinele – echipa de intervenție în caz de dezastru – pentru a ține pasul cu gradul normal de uzură provocat de viața pe planeta Pământ.
Însă ”normalul” este termenul-cheie aici, pentru că, atunci când vorbim despre îmbătrânire, ”normalul” este sufficient de rău. Când sirtuinele trebuie să reacționeze prea mult la dezastre, mai ales la cele care provoacă rupture ale ADN-ului dublu-catenar, acești semnalizatori epigenetici sunt obligați să-și părăsească posturile și să se îndrepte către alte locuri din genom, unde s-au produs rupturile ADN. Uneori se întorc acasă. Alteori, nu.
Nu putem preveni toate deteriorările ADN – și nici nu vrem asta, pentru că acestea sunt esențiale pentru funcția sistemului imunitar și chiar pentru consolidarea amintirlor noastre – însă vrem să prevenim deteriorările suplimentare.
Cele trei căi principale ale longevității, mTOR, AMPK și Sirtuinele, au evoluat pentru a proteja corpul nostru în clipele de restriște, prin activarea mecanismului de supraviețuire. Când sunt activate, fie prin reducerea cantității de calorii sau a celei de aminoacizi din alimentație, fie prin efort fizic, organismele devin mai sănătoase, mai rezistente la boală și mai longevive. Moleculele care modifică aceste căi, cum ar fi rapamicina, metformina, resveratrolul și stimulenții NAD, pot imita beneficiile unei alimentații sărace în calorii și ale efortului fizic și prelungirea duratei de viață a anumitor organisme.
Resveratrolul este produs în cantități mai mari de struguri și de alte plante care trăiesc în condiții de stres. Știm, de asemenea, că numeroase alte molecule care promovează sănătatea și derivatele chimice ale acestora sunt produse din abundență de plantele stresate; obținem resveratrolul din struguri, aspirina din coaja de salcie, metformină din liliac, epigalocatehină din ceaiul verde, cvercetolul din fructe și alicina din ustruroi. Aceasta este o dovadă a xenohormozei – ideea conform căreia plantel stresate produc substanțe chimice pentru ele însele, prin care le transmit celulelor lor să se domolească și să supraviețuiască.
Dacă este adevărat, asta înseamnă că, atunci când vrem să obținem medicamente naturiste, ar trebui să le căutăm în ambietele stresate: în plantele stresate, în ciupercile stresate și chiar în populația microbiomului stresat din intestinal nostrum. Teoria este valabilă totodată pentru alimentele pe care le consumăm; plantele care sunt stresate au concentrații mai mari de molecule xenohormetice, care ne pot ajuta în activarea propriului circuit de supraviețuire. Caută alimentele intens colorate, pentru că moleculele xenohormetice sunt adesea galbene, roșii, portocalii sau albastre. Un alt beneficiu: au, de regulă, gust mai bun. Cele mai gustoase vinuri din lume sunt produse în solurile uscate, expuse la soare, din soiuri de struguri sensibile la stres, precum Pinoit Noir; după cum ați ghicit probabil, aceștia conțin cele mai mari cantități de resveratrol. Cele mai savuroase căpșuni sunt cele mai stresate prin limitarea perioadei de hrănire cu apă. Și, după cum poate depune mărturie oricine a cultivat vreodată legume, cele mai bune salate provin de la plantele expuse la o combinație intermitentă de frig și căldură.
S-a descoperit că resveratrolul este foarte puternic și solubil în intestinal uman, două atribute pe care trebuie să le aibă majoritatea medicamentelor pentru a trata eficient bolile. În ciuda limitărilor sale ca medicament, acesta a furnizat o primă dovadă importantă că o moleculă poate oferi beneficiile restrictive icalorice, declanșând o cursă globală pentru descoperirea altor molecule care ar putea amâna îmbătrânirea. În cele din urmă, cel puțin în cercurile științifice, încetinirea îmbătrânirii cu ajutorul unui medicament nu mai este considerate o nebunie.
Un alt STAC este NAD. Față de celelalte STAC, NAD are avantajul că impulsionează activitatea tutror celorlalte șase sirtuine.
S-a dovedit că NAD este un produs al vitaminei B3, niacina, deficient severă a căreia provocând inflamația pielii, diareea, demență, leziuni cutanate, și în cele din urmă, moartea. Întrucât NAD este folosit de peste 500 enzime diferite, în lipsa lui, am fi cu toții morți în 30 de secunde. Acesta este un reglatorul principal al mai multor procese biologice majore, inclusiv, îmbătrânirea și boala. Asta pentru faptul că NAD acționează pe post de combustibil pentru sirtuine. Fără sufficient NAD, sirtuinele nu funcționează eficient: nu pot îndepărta grupurile acetile de pe histone, nu pot amortiza genele și nu pot prelungi durata de viață.
Această moleculă nu doar că transforma șoarecii bătrâni în ultramaratoniști; s-au folosit și șoareci tratați cu NMN în studiile care le-au testat echilibrul, coordonarea, viteza, forța și memoria. Mononucleotide nicotinamidă i-a transformat în echivalenții unor concurenți la American Ninja Warrior. Alte laboratoare au arătat că NMN poate oferi protective împotriva leziunilor renale, neurodegenerării, afecțiunilor mitocondriale și a unei boli ereditare numite ataxia lui Friedreich, care-i condamnă pe unii tineri active, la 20 de ani, la scaunul cu rotile.
Între timp pe un traseu paralel, cercetătorii au dezvoltat o substanță chimică numită mononucleoida nicotinamidă, sau NMN, un compus produs din celulele noastre și care se găsește în alimente precum avocado, broccoli sau varză, în organism, NR este convertit în NMN, care apoi este transformat în NAD.
NAD ar putea reface ovarele deteriorate sau în curs de deteriorare. NAD poate reface fertilitatea la șoarecii bătrâni care și-au pierdut toate ouăle în urma chimioterapiei sau după ce au parcurs ”musopauza”
Care este molecula superioară: NR sau NMN? S-a descoperit că NMN este mai stabilă decât NR și s-au depistat la șoarecii de experiment niște beneficii de sănătate neobservate la cei care au primit NR. Până în present nu s-a înregistrat nicio urmă de toxicitate.
Știm că stimulentele NAD sunt un tratament eficient pentru o largă varietate de afecțiuni și că acestea prelungesc viața chiar și când sunt administrate în fazele târzii ale existenței. Știm, de asemenea, că în ceea ce privește peisajul epigenetic, că acestea funcționează prin crearea unui nivel corespunzător de stres – suficient încât să împingă genele noastre la longevitate, pentru a suprima modificările epigenetice și a menține programul tinereții. Pentru a face asta, NMN și alte molecule ale vitalității, printre care metformina și rapamicina, reduc acumularea de zgomot care provoacă îmbătrânirea, restabilind astfel programul.
Totodată, trebuie să ne amintim ce face NMN: stimulează NAD și impulsionează activitatea enzimelor SIRT2, o formă umană de drojdie Sir2 care se găsește în citoplasmă. SIRT2 controlează procesul prin care se divide un ou imatur, astfel încât doar o singură copie a cromozomilor mamei rămâne în oul final, pentru a face loc cromozomului tatălui. La șoarecii în vârstă, în lipsa NMN sau a unei cantități suplimentare de SIRT2, ouăle lor sunt distruse. Perechile de cromozomi se destramă în mai multe direcții, nu doar în două. Dar dacă femelele șoarece sunt injectate cu NMN timp de câteva săptămâni, ouăle lor arată imaculat, identice cu cele ale șoarecilor tineri.
Mai trebuie să reținem un lucru important: NMN nu este nicidecum singura moleculă de longevitate care se anunță promițătore în acest domeniu. Metformina este deja folosită pe scară largă pentru îmbunătățirea ovulației femeilor cu cicluri menstruale rare sau prelungite ca urmare a sindromului ovarian polichistic. Între timp, cercetările emergente demonstrează că inhibarea țintei rapamicinei la mamifere, sau mTOR, ar putea menține, de asemenea, funcția ovariană și fertilitatea pe parcursul chimioterapiei, în vreme ce aceeași cale genetică poate juca un rol important în fertilitatea pe parcursul chimioterapiei, în vreme ce aceeași cale genetică poate juca un rol important în fertilittea masculine, ca element central în producția și dezvoltarea spermei.
Trebuie să supunem constant îndoielii presupunerile pe care se întemeiază manualele medicale. Una dintre aceste presupuneri este că bărbații și femeile sunt, în esență, la fel. Ne apropiem cu toții, încet-încet, de momentul rușinos în care va trebui să recunoaștem că, în majoritatea istoriei noastre medicale, tratamentele și terapiile s-au bazat pe ce funcționează cel mai bine pentru bărbați, îngreunând astfel obținerea unor rezultate clinice sănătoase pentru femei. Bărbații nu doar că diferă de femei în câteva locuri din genom; ci au un cu totul alt cromozom.
Regimul lui David Sinclair:
· 1 gram de NMN
· 1 gram de resveratrol
· 1 gram de metformin
· doză zilnică de vitamina D, vitamina K2 și 83 mg de aspirină
· a renunțat la deserturi
· încearcă să sară peste o masă a zilei
· a adoptat o dietă în general vegetariană
· merge mult pe jos, inclusiv urcă scările, și merge la sală cu fiul său.
Nota bene: David Sinclair nu este medic, ci cercetător. Deși este bucuros să-și împărtășească regimul, el avertizează că:
Ceea ce face el nu este neapărat sau chiar probabil ceea ce ar trebui să faci.
El nu știe dacă ceea ce face va funcționa.
Nu există un tratament
anti-îmbătrânire care a fost supus unor teste riguroase pe termen lung.